Les agglutinines irrégulières présentes dans le sang et dirigées contre les globules rouges indépendamment du système ABO sont classées en 2 catégories :
les agglutinines irrégulières naturelles (rares) car existant dans tous les sérums : c'est le cas par exemple de l'anti-Lewis ou l'anti P1.
les agglutinines immunes, plus fréquentes que les anticorps naturels, comme par exemple celles du groupe rhésus ou des systèmes Duffy, Kell ou MNS, apparaissent après l'introduction d'un antigène de l'organisme, après une transfusion ou une grossesse.